253789047-100924-Hunfeld-Nicole-Geertruida-Maria.pdf -...

Clinical effects of
proton pump inhibitors
Focus on pharmacogenetics, kinetics and dynamics
Nicole G.M. Hunfeld

Promotiereeks HagaZiekenhuis
Het HagaZiekenhuis van Den Haag is trots op medewerkers die
fundamentele bijdragen leveren aan de wetenschap en stimuleert
hen daartoe. Om die reden biedt het HagaZiekenhuis zijn promovendi
de mogelijkheid hun dissertatie te publiceren in een speciale Haga uitgave,
die onderdeel is van de promotiereeks van het HagaZiekenhuis.
Daarnaast kunnen promovendi van het HagaZiekenhuis in het wetenschaps-
magazine HagaScoop van het ziekenhuis aan het woord komen over
hun promotieonderzoek.

Clinical effects of
proton pump inhibitors
Focus on pharmacogenetics, kinetics and dynamics
Nicole G.M. Hunfeld

Clinical effects of proton pump inhibitors
© Nicole G.M. Hunfeld
2010 Den Haag
ISBN: 978-90-9025656-6
Graphic Design
Saskia Janssen
Pre-press
De VormCompagnie, Houten
Printing
Drukkerij Badoux

Proefschrift
ter verkrijging van de graad van doctor
aan de Erasmus Universiteit Rotterdam
op gezag van de rector magnificus
Prof.dr. H.G. Schmidt
en volgens besluit van het College voor Promoties
De openbare verdediging zal plaatsvinden
op vrijdag 24 september 2010 om 9.30 uur
door
Nicole Geertruida Maria Hunfeld
geboren te Waalwijk
Klinische effecten van
proton pomp remmers
Focus op farmacogenetica, kinetiek en dynamiek
Clinical effects of
proton pump inhibitors
Focus on pharmacogenetics, kinetics and dynamics

Promotiecommissie
Promotor: Prof.dr. E.J. Kuipers
Overige leden: Dr. T. van Gelder
Prof.dr. C.J.J. Mulder
Prof.dr. M.C.J.M. Sturkenboom
Copromotor: Dr. W.P. Geus

Printing of this thesis is financially supported by:
Apotheek Haagse Ziekenhuizen, AstraZeneca B.V., Bayer Schering Pharma, Fresenius-Kabi B.V.,
HagaZiekenhuis, Inge Voesten-Appel stichting and Nederlandse Vereniging voor Gastroenterologie

Contents

Chapter 1 General introduction 2
Chapter 2 Rebound acid hypersecretion after therapy
with proton pump inhibitors
18
Chapter 3 Genetic polymorphisms of CYP2C19
in a Dutch population
34
Chapter 4 Effect of CYP2C19*2 and *17 mutations
on pharmacodynamics and kinetics of proton
pump inhibitors in Caucasians
42
Chapter 5 A comparison of the acid-inhibitory effects of
esomeprazole and pantoprazole in relation to
pharmacokinetics and CYP2C19 polymorphism
60
Chapter 6 A comparison of the acid-inhibitory effects
of esomeprazole and rabeprazole in relation
to CYP2C19 polymorphism
78
Chapter 7 Determination of rabeprazole and metabolite
in human serum using high-speed HPLC
94
Chapter 8 Systematic review: the influence of CYP2C19
polymorphism on the acid-inhibitory effects
of proton pump inhibitors
106
Chapter 9 General discussion 122
Chapter 10 Summary 136
Appendices Samenvatting voor niet-ingewijden 144
Dankwoord 152
List of publications 156
Over de auteur 158

Chapter 1

General introduction

m m m
11
General
introduction
1
Acid-related diseases
Acid-related diseases, including gastroesophageal reflux disease (GERD), peptic ulcer
disease (PUD), and dyspepsia are common. Of every 1000 patients visiting a general