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Tema 9 Diversidad de los Receptores de Ag.pdf

Tema 9 Diversidad de los Receptores de Ag.pdf - Master...

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Master Oficial en Ingeniería de Seguridad UAX Inmunología-Olazabal 1 1 2013/2014 Tema 9 DIVERSIDAD DE LOS RECEPTORES DE ANTÍGENOS Aprendizaje de la Tolerancia Isabel Olazabal Olarreaga Grado en Medicina 2 2013/2014 GENES DE LOS RECEPTORES DE Ag ¿Cómo podemos responder a los 100 000 000 000 de patógenos diferentes? BCR/TCR ¿Poseemos tantos genes? No No cabrían en el núcleo de la célula Existen multitud de segmentos génicos que codifican para las regiones variables de las cadenas del TCR y BCR Microscopía electrónica de un cromosoma
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Master Oficial en Ingeniería de Seguridad UAX Inmunología-Olazabal 2 3 2013/2014 DIVERSIDAD DE LOS RECEPTORES DE ANTÍGENOS 1. Los genes de los Receptores de Ag 2. Mecanismos de diversidad 3. Fases de la generación de diversidad 4. Selección de linfocitos útiles 4 2013/2014 Recordatorio: Receptores de Ag Región Fc BCR Regiones variables: Sitios de unión a Ag Región variable: Sitio de unión a Ag TCR Región transmembrana Región citosólica V α V β C β C α L L H H
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Master Oficial en Ingeniería de Seguridad UAX Inmunología-Olazabal 3 5 2013/2014 GENES DE LOS RECEPTORES DE Ag Hay 3 tipos de segmentos génicos en cada región variable de cada cadena de TCR y BCR: V ( Variability, Variabilidad), D ( Diversity , Diversidad), J ( Junction , Unión) Región V Región J Región D Región Variable Región Constante 6 2013/2014 GENES DE LOS RECEPTORES DE Ag. DIVERSIDAD Y MADURACIÓN 1. Los genes de los Receptores de Ag 2. Mecanismos de diversidad 3. Fases de la generación de diversidad 4. Selección de linfocitos útiles
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Master Oficial en Ingeniería de Seguridad UAX Inmunología-Olazabal 4 7 2013/2014 Mecanismos de diversidad: 1. Recombinación de segmentos 2. Unión irregular de segmentos: Adiciones y eliminaciones de nucleótidos 3. Asociación de cadenas: Alfa y beta (TCR), H y L (BCR) 8 2013/2014 Cadenas alpha y beta del TCR Solo cadena beta tiene segmentos D Cadenas Ligeras (L) y Heavy (H) del BCR Solo cadenas H tienen segmentos D Segmentos presentes en los genes del TCR y BCR Cadena α Cadena β Cadena ligera λ Cadena ligera κ Cadena pesada Η
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Master Oficial en Ingeniería de Seguridad UAX Inmunología-Olazabal 5 9 2013/2014 1. Recombinación de segmentos Los segmentos V, D, J se recombinan unos con otros: un V con un J con un D En cada linfocito los segmentos se recombinan entre sí de una manera diferente 1-Recomb V con J 1-Recomb D con J 2-Recomb V con DJ Cadena ligera 10 2013/2014 En las uniones entre los segmentos se añaden y se eliminan nucleótidos: de relleno (nucleótidos P) y nuevos (nucleótidos N) En cada linfocito los nucleótidos de unión son diferentes 2. Unión irregular de segmentos
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Master Oficial en Ingeniería de Seguridad UAX Inmunología-Olazabal 6 11 2013/2014 Adición y eliminación de nucleótidos Las enzimas recombinasas cortan generando horquillas de DNA Se generan secuencias palindrómicas que se rellenan con nucleótidos P Se eliminan nucleótidos Se añaden nuevos nucleótidos N Se asocian las cadenas de DNA 12 2013/2014 3. Asociación de cadenas
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What students are saying

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    Jill Tulane University ‘16, Course Hero Intern