15-enfmitocon.pdf - 15 ENFERMEDADES MITOCONDRIALES J Eirís...

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146 INTRODUCCIÓN Y ASPECTOS GENERALES Las mitocondrias son organelas citoplas- máticas implicadas en la fosforilación oxi- dativa. La cadena respiratoria mitocondrial está compuesta por cinco complejos (Tabla I) y dos moléculas que actúan a modo de nexo de unión o lanzadera, la coenzima Q y el citocromo c. La función mitocondrial está regulada por un doble sistema genético, uno propio, el ADN mitocondrial (ADNmt), que proce- de exclusivamente del óvulo, integrado por 16.569 pares de bases que codifica 22 ARN de transferencia, 2 ARN ribosómi- cos y 13 péptidos de la cadena respiratoria mitocondrial (tabla I); el otro -común al resto de la economía- el ADN nuclear (ADNn), implicado en la síntesis e impor- tación de la mayor parte de sus proteínas. Esta circunstancia condiciona que las enfermedades mitocondriales sigan un patrón de transmisión particular, bien de forma autosómica (dominante o recesiva) para las alteraciones que tienen lugar en el ADNn y vertical o materna para las altera- ciones del ADNmt. El amplio abanico de alteraciones en el metabolismo oxidativo mitocondrial, con- diciona cuadros heterogéneos englobados bajo la denominación de enfermedades mitocondriales, reservándose el término citopatías mitocondriales para disfuncio- ENFERMEDADES MITOCONDRIALES J Eirís Puñal y M Castro-Gago 15 TABLA I COMPLEJOS DE LA CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL. SU ACCIÓN Y CONSTITUYENTES PRINCIPALES (*) . Complejo Nombre Constituyentes Acción I NADH-CoQ oxidorreductasa 25 polipéptidos (7) Oxidación NADH II Succinato CoQ oxidorreductasa 5 polipéptidos (0) Oxidación sustratos FADH2 dependientes III QH2 citocromo C oxidorreductasa 11 subunidades (1) Oxidación sustratos NADH y FADH2 dependientes IV Citocromo C oxidasa (COX) 13 subunidades (3) Transfiere equivalentes reductores del Citocromo C al oxígeno molecular V ATP sintasa 2 subunidades Convierte gradiente transmembrana 12-14 polipéptidos (2) en energía (ADP pasa a ATP) (*) Entre paréntesis se recoge el número de peptidos codificados por el ADN mitocondrial
147 nes de la cadena respiratoria mitocondrial. El presente protocolo se refiere en especial a éstas últimas. En su clasificación se han tenido en cuenta aspectos bioquímicos (Tabla II) o genéticos (Tabla III), siendo difícil una que correlacione ambas con la clínica, por los motivos siguientes: 1) Una misma anomalía bioquímica o molecular se asocia con diferentes fenotipos clínicos 2) Un mismo fenotipo clínico puede obe- decer a anomalías bioquímicas o mole- culares diferentes 3) La severidad de la afectación clínica no se correlaciona con la intensidad del déficit bioquímico 4) Un órgano bioquímica y molecular- mente afectado, aunque clínicamente silente en un momento determinado, puede manifestar su disfunción con la evolución del proceso. CLÍNICA DE LAS CITOPATÍAS MITOCONDRIALES Si bien existen una serie de síndromes clí- nicos bien definidos, su característica prin- cipal es la heterogeneidad en sus manifes- taciones, que viene en parte condicionada por los fenómenos de heteroplasmia, segregación mitótica y efecto umbral, de

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