Wellbutrin - AShort,(Wellbutrin,Zyban...

Info iconThis preview shows pages 1–3. Sign up to view the full content.

View Full Document Right Arrow Icon
A Short, One-Pot Synthesis of Bupropion (Wellbutrin, Zyban) Adapted by R. Minard from a procedure by Daniel M. Perrine,* Jason T. Ross,  Stephen J. Nervi, and Richard H. Zimmerman, Department of Chemistry, Loyola  College, Baltimore, MD, J. Chem. Ed., Nov. 2000, 1479-1481 Introduction: Bupropion, 3b, the hydrochloride salt of (±)-2-(t-butyl-amino)-3- chloropropiophenone, has a unique pharmacological profile. It was first marketed in  1985 by Burroughs-Wellcome (now Glaxo-Wellcome) as an antidepressant, under  the trade name Wellbutrin. Unlike selective serotonin reuptake inhibitors such as  Prozac, Zoloft, or Paxil, it does not interfere with sexual performance, is less likely to  cause drowsiness, and is as effective as Ritalin in the management of attention- deficit hyperactivity disorder (ADHD) 1 . But its most interesting feature was  discovered by accident: in early clinical trials, many smokers taking the drug  reported that after one or two weeks their craving for tobacco seemed to fade and  they were able to quit smoking with few or no withdrawal symptoms (Johnston, J. A.,  head of Psychiatry Clinical Development, Glaxo Wellcome; personal communication,  14 Dec 1998). When double-blind studies confirmed these anecdotal reports 2 bupropion was marketed in 1997 with a new name, Zyban, for use as an aid in  smoking cessation. This experiment gives you the opportunity to synthesize a well- known pharmaceutical, and an “anti-addiction” drug. Perrine and coworkers  investigated various approaches for the synthesis of Zyban. By modifying the  published procedures 3,4 , which require more than 24 hours and give yields below  40%, they developed a short, “one-pot” (really one flask) synthesis that can be  carried out in less than two hours and gives material 98% pure in an average overall  yield of 80%: The overall synthetic scheme is as follows:
Background image of page 1

Info iconThis preview has intentionally blurred sections. Sign up to view the full version.

View Full DocumentRight Arrow Icon
The ketone  is  α -brominated to bromoketone  2 . S N 2 displacement of Br by t- butylamine yields  3a  as a noncrystalline oil. This is converted into the crystalline  ammonium hydrochloride salt  3b  by reaction with hydrochloric acid. The greatest  improvement in yield came from using N-methylpyrrolidinone (NMP, also called 2- methyl-2-pyrrolidinone) in place of dimethylformamide (DMF) as a solvent for the  amination of  2 . In DMF the reaction can take many hours 3,4  ,whereas in NMP it is  complete in less than 10 min at 50–60 °C. The short reaction time enhances the  yield because the free base of  (but not its hydrochloride salt) is significantly liable  to decomposition. Additionally, this one-pot procedure skips the isolation of 
Background image of page 2
Image of page 3
This is the end of the preview. Sign up to access the rest of the document.

This note was uploaded on 04/26/2010 for the course CHEM 2130 taught by Professor Phil during the Spring '10 term at University of Missouri-Kansas City .

Page1 / 6

Wellbutrin - AShort,(Wellbutrin,Zyban...

This preview shows document pages 1 - 3. Sign up to view the full document.

View Full Document Right Arrow Icon
Ask a homework question - tutors are online