Toxicologia_Fundamental_Repetto_4ª_Edicion_booksmedicos.org.pdf

Mecanismos de aumento y de disminución de la

Info icon This preview shows pages 153–156. Sign up to view the full content.

View Full Document Right Arrow Icon
Mecanismos de aumento y de disminución de la toxicidad del plaguicida organofosfato paratión, primero por desulfuración oxidativa y después por hidrólisis. Figura 4.8. La intervención de una enzima desclorhidrasa transforma el DDT en DDE, menos tóxico.
Image of page 153

Info icon This preview has intentionally blurred sections. Sign up to view the full version.

View Full Document Right Arrow Icon
do, especialmente los que se ionizan a pH fisioló- gico, como por ejemplo, debrisoquina, esparteína, propranolol (que sufren hidroxilación aromática), metoprolol (hidroxilación alifática), amiflamina (N-desalquilación), etc. Se inhiben por quinina y su diastereoisómero quinidina. También la familia cit P III A interviene en el metabolismo de numerosas sustancias, fundamen- talmente liposolubles y globosas, como la ciclos- porina A, nifedipina, verapamilo, etc. La función del cit P-450 (CYP) es la de trans- portar un átomo de oxígeno desde la molécula de éste hasta el sustrato; el O remanente se reduce a agua, con intervención de reductores equivalentes del cofactor NADPH y, en ocasiones, de NADH. Parece que el CYP forma un complejo multimé- rico en la membrana endoplásmica con la flavo- proteína NADPH-reductasa. Después de las trans- ferencias electrónicas, queda un complejo (Fe 2 O - 2 ) altamente activado, que puede transferir O al sustrato o liberar especies activas de oxígeno, como peróxido de hidrógeno y otras (Fig. 4.10). Se acepta que la escisión heterolítica del enla- ce O-O y la unión de dos protones origina una molécula de agua y (FeO) 3+ intermediario, con gran potencial de transferencia de O, que pasa al sustrato. El esquema de una cadena de oxidorreducción microsómica lo podemos ver en la Figura 4.10. BIOTRANSFORMACIONES DE LOS TÓXICOS 123 Isoenzima Ejemplos de sustrato Toxifica Destoxica CYP 1A1 Hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP). Benzopireno Cafeína CYP 1A2 Aminas aromáticas, 2-aminofluoreno Cafeína cafeína, fenacetina, warfarina, aflatoxinas. CYP2A6 Nitrosaminas, cumarinas, aflatoxinas. Nitrosodietilamina Cafeína CYP 2B6 Nicotina, ciclofosfamida. 6-aminocrisina Nicotina CYP 2C8 Retinoides. CYP 2C9 Diclofenaco, ibuprofeno, fenitoína, tolbutamida. CYP 2C19 Mefenitoína, omeprazol. CYP 2D6 Debrisoquina, dextrametorfan, propranolol. CYP 2E1 Benceno, dimetilnitrosamina, etanol. Acetaminofeno Etanol CYP 3A4 Acetaminofeno, aflatoxinas, Aflatoxina B Eritromicina hormonas esteroides. Estatinas Antidepresivos ISRS Tabla 4.3. Principales isoenzimas del citocromo P 450 en humanos. Figura 4.9. Inactivación de aminas.
Image of page 154
Los metabolitos activos que se producen pueden dar lugar, como se verá, a dos tipos de reacciones: 1º Uniones covalentes a otras biomoléculas, incluida la inactivación de la propia enzima que los produce (cit P-450), en lo que se conoce como reacción suicida . Peroxidación de los lípidos celulares. Según: Uniones covalentes a: cit P + Xenobiótico → cit P-X El sustrato XH se une al P-450 y finalmente es hidroxilado (XOH), al tiempo que la NAD + pasa a NADH + H.
Image of page 155

Info icon This preview has intentionally blurred sections. Sign up to view the full version.

View Full Document Right Arrow Icon
Image of page 156
This is the end of the preview. Sign up to access the rest of the document.

{[ snackBarMessage ]}

What students are saying

  • Left Quote Icon

    As a current student on this bumpy collegiate pathway, I stumbled upon Course Hero, where I can find study resources for nearly all my courses, get online help from tutors 24/7, and even share my old projects, papers, and lecture notes with other students.

    Student Picture

    Kiran Temple University Fox School of Business ‘17, Course Hero Intern

  • Left Quote Icon

    I cannot even describe how much Course Hero helped me this summer. It’s truly become something I can always rely on and help me. In the end, I was not only able to survive summer classes, but I was able to thrive thanks to Course Hero.

    Student Picture

    Dana University of Pennsylvania ‘17, Course Hero Intern

  • Left Quote Icon

    The ability to access any university’s resources through Course Hero proved invaluable in my case. I was behind on Tulane coursework and actually used UCLA’s materials to help me move forward and get everything together on time.

    Student Picture

    Jill Tulane University ‘16, Course Hero Intern