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Expresan proteínas denominadas tumorsupreso ras y

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Expresan proteínas denominadas tumorsupreso- ras, y actualmente conocemos los siguientes: El gen p-53 actúa de coordinador de la actividad normal de la célula, y principalmente como con- trolador de daños; detecta lesiones en el ADN y suspende el ciclo celular durante los procesos de reparación; cuando ésta no es posible, induce la apoptosis. Así, las funciones de la proteína p-53, en que se expresa, son: estabilidad del genoma, 334 TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL control de la proliferación celular, apoptosis fisio- lógica, inhibición del crecimiento tumoral, etc.; por ello, cuando el gen está dañado o mutado o no es funcional, o interfieren otras moléculas, la p-53 es inactiva o insuficiente, se produce inestabilidad del genoma, aumento de la proliferación, inhibi- ción de la apoptosis, aumento del crecimiento tumoral e incremento de la resistencia a quimiote- rápicos. Este gen p53 está localizado en el brazo corto del cromosoma 17, y es uno de los genes más comúnmente mutados en el cáncer humano; tras una señal de diferentes clases de estrés, como una alerta tumoral, estrés mecánico o térmico, radia- ciones, hipoxia o numerosos xenobióticos, es activado por el factor Arf y expresa la proteína p53; como consecuencia, se activa la apoptosis o bien se produce una parálisis ( senescencia ) de ciclo celular, por lo que se opone a la generación Estrés metabólico Deficiencia de antioxidantes Disfunción mitocondrial Inflamación Estrés exógenos Irradiación UV Oxidantes Agentes redox Endotoxinas bacterianas Señales fisiológicas Sensores físicoquímicos Citoquinas Hormonas Aumento de ROS Estrés oxidativo Disminución en la expresión de genes Genes que regulan adherencia Receptor lamin B, tubulina a3 Genes reguladores ciclo celular Ciclina A, Proteína centrómero A H4 histona G, timidina kinasa 1 Genes reguladores daño/reparación ADN estructura específica endonucleasa, polimerasa E 2 , UNG Aumento en la expresión de genes Genes que regulan p-53 CD95-Fas, Maspin, Wip-1, BTG2 Genes de señales de transducción IGFBP5, GRIN´´C, inhibina Genes del estrés oxidativo HSP70B´, HSP701A, HSP701B Receptor de fosfolipasa A 2 Glutatión peroxidasa 2 Genes regulados por DRE CYP 1B1, ferrirtina Enzima málico 1, AKR1C2 Tioredoxina reductasa 1 Figura 7.51. Cambios en la expresión genética causados por las especies reactivas de oxígeno (Plant, 2003).
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PROCESOS FISIOPATOLÓGICOS DE ORIGEN TÓXICO 335 de tumores. La proteína p53 es una fosfoproteína de vida media corta que se expresa en el núcleo de la mayoría de las células, por inducción de señales de estrés; a su vez induce la expresión de numero- sos genes. El gen p-73 , localizado en el brazo corto del cromosoma 1, posee una secuencia muy parecida a la del p-53, y actúa, como éste, impidiendo la reproducción celular cuando hay daño en el ADN.
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