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Y sus metabolitos hidroxilados con cierto pareci do

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y sus metabolitos hidroxilados, con cierto pareci- do estructural con la hormona, poseen gran avidez por la trastiretina y se unen ella desplazando a la T 4 , que queda libre y es eliminada, provocando hipotiroidismo. Como consecuencia, los PCB también son disruptores endocrinos. Otro ejemplo es la inactivación de las proteínas de reparación del ADN. Cuando ocurren errores en la replicación del ADN, pueden ser subsanados gracias a la interven- ción de la ADN polimerasa antes de que se consoli- de una mutación; el error es reconocido y corregido por la compleja proteína tetramérica MMR Pero hay tóxicos, como el cadmio y otros meta- les, con gran afinidad por los centros nucleófilos de los aminoácidos, particularmente los de cisteí- na y otros que van unidos al Zn, el cual queda des- plazado y bloqueada la acción de la MMR. Inhibición enzimática La velocidad de las reacciones enzimáticas pue- de disminuirse o inhibirse por la intervención de sustancias que bloquean los grupos activos en- zimáticos (suelen ser sustancias con gran similitud 144 TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL Figura 5.2. Los inductores enzimáticos incrementan la capacidad de biotransformación. A. Disminución actividad por: 1. Destrucción (pH, temperatura, reacción, etc.). 2. Inhibición, por: — Estereoisómeros. — Elementos tiolprivos. — Compuestos metalprivos. 3. Represión génica. B. Aumento actividad. 1. Activación de protoenzimas. — Hidrólisis (proteasas, fosfatasas, fosfolipasas). — Fosforilación (fosforilasas, quinasas). 2. Activación alostérica. — Cambio conformacional por: Iones metálicos. Grupos tioles. Radiaciones. — De proteínas reguladoras. (Ca-calmodulina). — Por mediadores. Ca ++ , AMP-c, GMP-c, Prot-G sobre: quinasas, fosfolipasas, etc. 3. Inducción enzimática (véase aparte). 4. Secreción. 5. Optimización del medio. Tabla 5.1. Modificaciones de la actividad enzimática
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estructural con los sustratos fisiológicos de la enzi- ma) o los cationes precisos para la actividad enzi- mática; también pueden ser modificadores alostéri- cos de la conformación o estructura tridimensional proteica. Los primeros producen inhibición compe- titiva (el inhibidor compite con los sustratos fisioló- gicos por los lugares activos) y responde a la ley de acción de masas, mientras que la inhibición alosté- rica es no-competitiva, ya que el inhibidor y el sus- trato no se excluyen, sino que incluso el inhibidor se une al complejo enzima-sustrato. La mayoría de las enzimas y otras proteínas contienen grupos sulfhidrilo (SH - ) en su centro activo o catalítico, el cual es fácilmente bloqueado por compuestos reactivos de tioles y los metales que forman sulfuros estables. Este bloqueo depen- de grandemente de la concentración del tóxico, ya que, si bien a altas concentraciones se inhiben la mayoría de las enzimas con SH - , a bajas exposi- ciones tan solo se afectan las más sensibles.
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