Toxicologia_Fundamental_Repetto_4ª_Edicion_booksmedicos.org.pdf

Hidrocarburos aromáticos 3º hidrolisis

Info icon This preview shows pages 165–167. Sign up to view the full content.

View Full Document Right Arrow Icon
Hidrocarburos aromáticos 3.º Hidrolisis arilcisteína Hidrocarburos halogenados 4.º Acetilación mercaptúrico Nitrobencenos halogenados Metilación Catecol-O-metiltransferasa (COMT) O-Metilación Metilación de OH fenólicos (adrenalina, serotonina) N-metiltransferasa (PNMT + metionina) N-Metilación Feniletanolamina, histamina S-metiltransferasa + S-adenosilmetionina S-Metilación BAL Esteres con aminoácidos HOC 6 H 4 COO + Gli HOC 6 H 4 CONHCH 2 COOH Naftaleno, organomercúricos Glicina hidroxinaftaleno Cisteína Tabla 4.8. Principales mecanismos de conjugación (Adición). Fase II.
Image of page 165

Info iconThis preview has intentionally blurred sections. Sign up to view the full version.

View Full Document Right Arrow Icon
(GSH) o mercaptano, cuyo componente fundamen- tal es la función -SH de la cisteína, que desempeña diversos papeles toxicológicos. Por un lado, inter- viene en las reacciones de oxidación-reducción, ya que por actuación de enzimas glutatión oxidasas se oxida a disulfato (GSSG), reversible por participa- ción de las glutatión-reductasas. Por tanto, es un importante antioxidante, reductor, captador de radicales y cosustrato de las enzimas glutatión transferasa y peroxidasa. Esta es inducida por numerosos xenobióticos. Puede regenerar proteínas oxidadas mediante reducción de los enlaces disulfuro, en una reac- ción de dos pasos catalizadas por la tiol reductasa. La GSH hepática experimenta cambios circa- dianos, pues su nivel es, en humanos, más alto por la mañana y más bajo al anochecer. Por esta capa- cidad de oxidación-reducción actúa como protector de las estructuras biológicas en procesos oxidativos y peroxidativos, con participación de dos enzimas glutatión peroxidasas, una de las cuales es selenio dependiente. El mecanismo principal es la reduc- ción del agua oxigenada e hidroperóxidos orgáni- cos (véase capítulo de mecanismos de toxicidad). Por otra parte, el glutatión se conjuga con una gran variedad de compuestos lipófilos portadores de un grupo electrófilo, generalmente formado por acción de las monooxigenasas citocromo-P-depen- dientes; la gran reactividad de estos agentes electró- filos sobre compuestos nucleófilos, como proteínas y ácidos nucleicos, da lugar a necrosis tisulares, lo que puede evitarse en tanto la célula disponga de glutatión; éste puede consumirse en la conjugación o por la llegada de agentes que producen su drástica depleción, como el dietilmaleato. Los conjugados del glutatión son aductos de su componente L-cisteína acetilada, con los referidos compuestos electrófilos aniónicos (epóxidos, radi- cales libres, hidroperóxidos, cloruros de acilo y otros organohalogenados, etc.), que se excretan por bilis y orina como derivados del ácido mercap- túrico. Como procedimiento para estimar la capa- cidad alquilante de xenobióticos y sus metabolitos, se ha propuesto la determinación del tipo y canti- dad de los mercaptúricos excretados. En la forma- ción de estos derivados intervienen varias enzimas, principalmente las glutatión-S-alquil (o aril) trans- ferasas, tanto intra como extrahepáticas.
Image of page 166
Image of page 167
This is the end of the preview. Sign up to access the rest of the document.

{[ snackBarMessage ]}

What students are saying

  • Left Quote Icon

    As a current student on this bumpy collegiate pathway, I stumbled upon Course Hero, where I can find study resources for nearly all my courses, get online help from tutors 24/7, and even share my old projects, papers, and lecture notes with other students.

    Student Picture

    Kiran Temple University Fox School of Business ‘17, Course Hero Intern

  • Left Quote Icon

    I cannot even describe how much Course Hero helped me this summer. It’s truly become something I can always rely on and help me. In the end, I was not only able to survive summer classes, but I was able to thrive thanks to Course Hero.

    Student Picture

    Dana University of Pennsylvania ‘17, Course Hero Intern

  • Left Quote Icon

    The ability to access any university’s resources through Course Hero proved invaluable in my case. I was behind on Tulane coursework and actually used UCLA’s materials to help me move forward and get everything together on time.

    Student Picture

    Jill Tulane University ‘16, Course Hero Intern