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Factores que modifican la toxicidad 349 ante la nueva

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FACTORES QUE MODIFICAN LA TOXICIDAD 349
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Ante la nueva presencia del antígeno, se produ- ce la reacción antígeno-anticuerpo, con abundan- tes lesiones celulares y liberación de diversas ami- nas (histamina, calicreína, bradicinina, etc.), responsables de alteraciones en la permeabilidad vascular. Las manifestaciones clínicas de las reac- ciones alérgicas pueden ser de tipo dérmico (urti- caria, dermitis por contacto, exantema, eritema, erupciones bullosas, etc.) o de carácter sistémico (discrasias sanguíneas como granulocitopenia, trombocitopenia e incluso anemia aplásica, asma, enfermedad del suero, fiebre del heno, hepatitis, nefritis, choque anafiláctico, etc.). En la actualidad la frecuencia de las reacciones alérgicas se incrementa de forma alarmante por la gran cantidad de agresivos químicos que nos rode- an: contaminación ambiental, abuso de medica- mentos, plaguicidas, perfumes, etc., y la produc- ción de reaciones cruzadas entre las diferentes sustancias. La respuesta alérgica posee varias característi- cas que la diferencian de los efectos tóxicos o por idiosincrasia (Walsh y Schwartz-Bloom, 2005), como son: 1. Exigencia de una exposición previa a la sus- tancia y un periodo de sensibilización. 2. Suponen el desarrollo de una reacción antí- geno-anticuerpo. 3. Los efectos no están relacionados con los farmacológicos o tóxicos propios de la sustancia. 4. Los efectos son producidos por los mediado- res liberados por células dañadas en la reacción antígeno-anticuerpo. 5. No existe correspondencia entre el tamaño de la dosis y la severidad de los síntomas. 6. Los efectos pueden ser antagonizados por antihistamínicos, adrenalina o corticoides, pero no por antagonistas específicos. 7. La alergia es una de las reacciones colatera- les más frecuentes en la farmacoterapia, y no pue- de ser prevista. Hiposensibilidad La disminución de la respuesta a los xenobióti- cos de unos individuos frente a la generalidad tiene variantes, como son resistencia, tolerancia y taqui- filaxia, que veremos a continuación: Resistencia Aparece tras absorción continuada al xenobióti- co. La desarrollan individuos de toda la escala bio- lógica, desde microorganismos (bacterias, hongos, virus), células (por ejemplo, las cancerosas), plan- tas, insectos y animales superiores, frente a medi- camentos, insecticidas, contaminantes, etc. Los mecanismos de producción de estas resistencias son muy diversos, como: inducción de enzimas inactivantes o destoxicantes, inhibición de enzimas toxificantes, impermeabilización de membranas, que impide la biodisponibilidad intracelular (caso de las células cancerosas con 6-mercaptopurina, metotrexato, etc.), disminución de la afinidad de los receptores, caso de la warfarina, etc. Hay individuos que requieren 20 veces la dosis promedio de cumarinas para prolongar su «tiem- po de protrombina» o de coagulación; se sabe que la auténtica base molecular de esta resistencia reside en un fenómeno de carácter genético, transmisible a ambos sexos en sucesivas genera- ciones. Esta misma resistencia se ha encontrado
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