IR film 2921 1737 1371 1241 1069 708 cm 1 SM ESI mz 13530 100 MNa SMHR ESI

Ir film 2921 1737 1371 1241 1069 708 cm 1 sm esi mz

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IR (film) : = 2921, 1737, 1371, 1241, 1069, 708 cm -1 . SM (+ESI) : m/z = 1353,0 (100%) [M+Na] + . SMHR (+ESI) : Calculée pour C 81 H 103 NO 15 : 1352,7225 [M+Na] + ; mesurée : 1352,7198. Analyse élémentaire : Calculée pour C 81 H 103 NO 15 : C 73,19; H 7,73; N 1,03 ; mesurée : C 73,11; H 7,80; N 1,05. Profil HPLC : temps de rétention = 18,7 min, pureté = 94 %. Conjugué hybride du Paclitaxel 181 La prodrogue 181 est préparée à partir de l’acide 135 , du P aclitaxel, de l’EDCI et de la 4 -DMAP dans du DCM anhydre de la même manière que la prodrogue 106. Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice (Ether de pétrole/EtOAc 3:1) pour fournir le conjugué 181 (83%) sous forme d’un solide amorphe blanc. [ ] D = 35,6 (c = 1,83 ; EtOH).
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- 276 - RMN 1 H (400 MHz, CDCl 3 ) : δ = 8,14 (d, J = 7,1 Hz, 2 H, C H -ar) ; 7,73 (d, J = 7,1 Hz, 2 H, C H -ar) ; 7,60 (t, J = 7,1 Hz, 1 H, C H -ar) ; 7,55-7,46 (m, 3 H, C H -ar) ; 7,45-7,31 (m, 7 H, C H -ar) ; 6,87 (d, J = 9,2 Hz, 1 H, N H ) ; 6,30 (s, 1 H, H-10) ; 6,26 (t, J = 8,3 Hz, 1 H, H-13) ; 5,96 (dd, J = 9,2 Hz, J = 3,3 Hz, 1 H, H- 3’) ; 5,68 (d, J = 6,9 Hz, 1 H, H-2) ; 5,51 (d, J = 3,3 Hz, 1 H, H- 2’) ; 5,43-5,23 (m, 4 H, C H =C H CH 2 C H =C H ) ; 5,19- 5,05 (m, 5 H, (CH 3 )C=C H CH 2 ) ; 4,98 (d, J = 9,8 Hz, 1 H, H-5) ; 4,45 (m, 1 H, H-7) ; 4,31 (d, J = 8,4 Hz, 1 H, H-20) ; 4,21 (d, J = 8,4 Hz, 1 H, H-20) ; 3,82 (d, J = 6,9 Hz, 1 H, H-3) ; 2,73 (t, J = 10,7 Hz, 2 H, CH=CHC H 2 CH=CH) ; 2,45 (s, 3 H, C H 3 COO) ; 2,63-2,33 (m, 5 H, 1 H-14, 1 H-6, OH, CH 2 C H 2 COO) ; 2,22 (s, 3 H, C H 3 COO) ; 2,21-1,84 (m, 28 H, =CHC H 2 C H 2 C(CH 3 )=CH, CH=CHC H 2 C H 2 C(CH 3 )=CH, CHC H 2 CH 2 CH 2 COO, 1 H-14, 3 H-18, 1 H-6, OH) ; 1,72-1,64 (m, 8 H, H-19, CHCH 2 C H 2 CH 2 COO, ( C H 3 ) 2 C=CH) ; 1,60 (s, 15 H, CH 2 CH=C(C H 3 )), 1,23 (s, 3 H, H-16) ; 1,13 (s, 3 H, H-17) ppm. RMN 13 C (100 MHz, CDCl 3 ) : δ = 204,0 (C, C-9) ; 172,7 (C, PcxO 2 C CH 2 ) ; 171,4 (C, CH 3 C O 2 ) ; 169,9 (C, CH 3 C O 2 ) ; 168,3 (C, C- 1’) ; 167,3 (C, C (=O)NH ou Ph C O 2 ) ; 167,2 (C, C (=O)NH ou Ph C O 2 ) ; 143,0 (C, C- 12) ; 137,1 (C, C-ar) ; 135,3 (C, (CH 3 ) C =CHCH 2 ) ; 135,2 (C, (CH 3 ) C =CHCH 2 ) ; 135,0 (C, (CH 3 ) C =CHCH 2 ) ; 134,5 (C, (CH 3 ) C =CHCH 2 ) ; 133,8 (C, C-ar) ; 133,7 (CH, CH-ar) ; 132,9 (C, C-11) ; 132,2 (CH, CH-ar) ; 131,4 (C, (CH 3 ) 2 C =CHCH 2 ) ; 130,4 (2 CH, CH-ar) ; 130,1 (CH, C H= C HCH 2 C H= C H) ; 129,6 (CH, C H= C HCH 2 C H= C H) ; 129,4 (C, C-ar) ; 129,2 (2 CH, CH-ar) ; 128,9 (4 CH, CH-ar) ; 128,6 (CH, CH-ar) ; 128,4 (CH, C H= C HCH 2 C H= C H) ; 127,7 (CH, C H= C HCH 2 C H= C H) ; 127,2 (2 CH, CH-ar) ; 126,6 (2 CH, CH-ar) ; 124,9 (CH, (CH 3 )C= C HCH 2 ) ; 124,6 (CH, (CH 3 )C= C HCH 2 ) ; 124,5 (CH, (CH 3 )C= C HCH 2 ) ; 124,4 (2 CH, (CH 3 )C= C HCH 2 ) ; 84,6 (CH, C-5) ; 81,2 (C, C-4) ; 79,3 (C, C-1) ; 76,6 (CH 2 , C-20) ; 75,8 (CH, C-10) ; 75,3 (CH, C-2) ; 74,0 (CH, C- 2’) ; 72,3 (CH, C-7) ; 71,9 (CH, C-13) ; 58,7 (C, C-8) ; 52,9 (CH, C- 3’) ; 45,7 (CH, C-3) ; 43,3 (C, C-15) ; 39,9 (3 CH 2 ) ; 39,6 (CH 2 ) ; 35,8 (CH 2 , C-6 ou C-14) ; 35,7 (CH 2 , C-6 ou C-14) ; 33,3 (CH 2 , CH 2 C H 2 COO) ; 28,4 (2 CH 2 ) ; 27,0 (CH 3 , C-16) ; 26,9 (CH 2 ) ; 26,8 (2 CH 2 ) ; 26,4 (CH 2 ) ; 25,9 (CH 2 ) ; 25,8 (CH 3 , ( C H 3 ) 2 C=CH) ; 25,7 (CH 2 ) ; 24,7 (CH 2 , CH 2 C H 2 CH 2 COO) ; 22,8 (CH 3 , C H 3 CO 2 ) ; 22,3 (CH 3 , C-17) ; 20,9 (CH 3 , C H 3 CO 2 ) ; 17,8 (CH 3 , CH 2 CH=C( C H 3 )) ; 16,2 (2 CH 3 , CH 2 CH=C( C H 3 )) ; 16,1 (2 CH 3 , CH 2 CH=C( C H 3 ) 2 ) ; 14,9 (CH 3 , C-18) ; 9,7 (CH 3 , C-19) ppm. IR (film) : = 2925 ; 1738 ; 1640 ; 1450 ; 1371 ; 1238 ; 1178 ; 1143 ; 1069 ; 1025 ; 984 ; 708 cm -1 . SM (+ESI) : m/z = 1367,0 [M+Na] + . SMHR (+ESI) : calculée pour C 82 H 105 NO 15 : 1366,7382 [M+Na] + ; mesurée : 1366,7440. Profil HPLC : temps de rétention = 19,2 min, pureté = 95 %. Conjugué hybride du Paclitaxel 182
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- 277 - La prodrogue 182 est préparée à partir de l’acide 136 , du Paclitaxel, de l’EDCI et de la 4 -DMAP dans du DCM anhydre de la même manière que la prodrogue 106. Le produit brut est purifié par chromatographie flash sur gel de silice (Ether de pétrole/EtOAc 3:1) pour fournir la prodrogue 182 (80%) sous forme d’un solide blanc amorphe.
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  • Fall '19
  • dr. ahmed

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