Toxicologia_Fundamental_Repetto_4ª_Edicion_booksmedicos.org.pdf

Para interpretar las exposiciones y para el diag

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Para interpretar las exposiciones y para el diag- nóstico toxicológico es muy útil el empleo de tablas de valores de referencia de concentraciones de xenobióticos en fluidos biológicos humanos, como la publicada por Repetto y Repetto (2007), cuyo extracto se encuentra en la Tabla 14.2, y que puede consultarse en http//: . Cuando interesa conocer si la exposición a un agente químico está dando lugar a una carga cor- poral significativa, se utilizan los biomarcadores de acumulación , mediante la determinación del tóxico en tejidos, como el adiposo, pelos, uñas, etc., que, preferentemente, retienen dicho tóxico. Existe otro tipo de biomarcador de exposición, más preciso terminológicamente, que indica un cambio leve o una respuesta adaptativa producida para prevenir el daño, destoxicando, ligando, excretando al tóxico, etc. Muchas veces son difíci- les de distinguir de los: b) biomarcadores del efecto, sustancias endóge- nas o cambios biológicos o bioquímicos que reve- lan modificación reversible o irreversible de las constantes fisiológicas; son los biomarcadores más estudiados, e incluyen modificaciones en la com- posición celular de la sangre, alteraciones en algu- nas actividades enzimáticas; aparición de aductos del ADN o incrementos localizados de m-ARN; aumento de determinadas proteínas, aparición de anticuerpos específicos contra un xenobiótico o contra fracciones celulares (membrana, núcleo, etc.) por lo que reciben el nombre de autoanticuer- pos; o bien modificaciones en las funciones fisio- lógicas (respiración, diuresis, etc.) o en las estruc- turas histológicas. Si el agente es un genotóxico, se busca la excre- ción urinaria de productos de rotura del ADN, y en linfocitos periféricos, en células epiteliales bucales o en biopsias de tejidos, posibles aductos con los ácidos nucleicos, aparición de aberraciones cro- mosómicas, o intercambio en cromátidas herma- nas, y formación de micronúcleos. Como indica- dores de estrés oxidativo puede emplearse el DIAGNÓSTICO DE LA INTOXICACIÓN 483
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incremento de malonildialdehído en el suero debi- do a la lesión de membranas, la formación de 8- hidroxi-2’-desoxiguanosina por daño oxidativo del ADN o la inducción de sistemas antioxidativos como la catalasa, glutatión reductasa, etc. La inhibición específica de acetilcolinesterasa (AChE) y colinesterasa sérica (ChE) se produce muy rápidamente y persiste durante semanas por exposición a plaguicidas organofosforados y carba- matos, por lo que la disminución de un 30-50 % de la AChE eritrocitaria respecto a la basal es estimada como un marcador de exposición, considerándose de efecto a partir de un 70% de inhibición. Por el contrario, los inductores enzimáticos tipo I, com- puestos de tipo alifático, inducen potentemente las oxidasas de función mixta y particularmente del citocromo P-450II B1, mientras que los inductores tipo II, compuestos aromáticos, inducen específica- mente los citocromos P-450I A1 y A2, evaluados de acuerdo a AHH, EROD, ECOD o PROD.
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