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Algunos agentes tóxicos por ejemplo los com puestos

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Algunos agentes tóxicos (por ejemplo, los com- puestos alquilantes y las radiaciones) pueden matar las células madres medulares; cuando la pro- porción de éstas se reduce a menos de su 10 %, aparece una deficiencia de todas las células san- guíneas, conocida como pancitopenia. Ciertos tóxicos alteran la capacidad genética de las células madres, bien por afectación de genes que les impiden, en todo o en parte, desarrollar alguna de las líneas celulares derivadas, o bien afectando sólo algunos pasos en la maduración (por alteración de membranas, enzimas, etc.) de alguna de las líneas, que resultará deficitaria. Cuando se produce aplasia de las células rojas (hematíes) se manifiesta la anemia propiamente dicha; si se lesionan las células blancas se tendrá leucopenia, agranulocitosis y linfocitopenia; y por defecto en la megacariopoyesis se origina trombo- citopenia o plaquetopenia. El benceno, muchos citostáticos, cloranfenicol, fenilbutazona, etc., pro- ducen anemia aplásica y agranulocitosis. Clorpro- mazina y sulfamidas pueden originar leucopenia.
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318 TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL La 6-mercaptopurina, 6-tioguanina, hidroxiu- rea, etc., interfieren la síntesis de ADN y transfor- man la maduración de los eritrocitos; al igual que la 5-fluoro-2’-desoxiuridina y la 6-azouridina, que inhiben la síntesis de los pirimidín-nucleótidos, originan anemia megaloblástica. Los agentes mielotóxicos, como la ciclofosfa- mida, que han de ser activados en el hígado, produ- cen menos daño cuando se sufre insuficiencia hepática, pero en este caso se experimenta mayor lesión medular por estar disminuida la destoxica- ción hepática, igual ocurre en la insuficiencia renal con tóxicos (metotrexato, cisplatino, etc.) que se excretan por la orina, y que ven aumentada su vida media. El benceno es un particular agente mielotóxico, al ser biotransformado en la médula por las mielo- peroxidasas a fenol y a un epóxido, que lesiona las células hemopoyéticas produciendo anemia aplási- ca, iniciada por linfocitopenia. Por otra parte, el plomo inhibe las enzimas ami- nolevulínico deshidratasa (ALD), ferroquelatasa y coproporfirinógeno oxidasa, impidiendo la forma- ción de hemoglobina. En determinadas enfermedades e intoxicaciones renales ocurre una insuficiente producción de eri- tropoyetina, hormona estimulante de la eritropoye- sis, con lo que se desarrolla anemia. Las radiaciones ionizantes destruyen los precur- sores de los granulocitos y originan también granu- lopenia. La fenilbutazona bloquea el tránsito de las células desde el mielocito al lugar de maduración y almacenamiento de los granulocitos (leucocitos), cuya proporción periférica decrece. Otras sustan- cias químicas atacan las células durante su tránsito periférico; así, la fenilhidrazina lesiona los hematíes circulantes, originando severa anemia hemolítica.
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  • Summer '16
  • juan

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