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Es inhibida por el propio metabolito lo que también

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es inhibida por el propio metabolito, lo que también ocurre en otros compuestos, para los que la veloci- dad de biotransformación disminuye al elevarse la concentración de sus metabolitos. Los flavonoides presentes en el pomelo (toron- ja), o el alcohol etílico en consumo crónico son inbidores enzimáticos, mientras que el benzopire- no en las carnes asadas, la mostaza, etc., son inductores. En el pomelo hay un inhibidor del CYP3A4, que interviene también en la biotransformación del anticoagulante warfarina y del anticolesterolémico atorvastatin, lo que incrementa considerablemente la biodisponibilidad y riesgo tóxico de ambos. Otro mecanismo de interacción es el de la coin- cidencia de inhibidores enzimáticos, por ejemplo, de la MAO, en individuos que reciben tales fárma- cos y conjuntamente ingieren quesos viejos, algu- nos tipos de vinos (Chianti), hígado de pollo, etc. (que poseen tiramina), o chocolates, plátanos, hidrolizados de levaduras, etc., que contienen ami- nas tipo dopa, serotonina, etc., o vinos tintos y cer- vezas con alto contenido en histamina. Cuando el medicamento inhibe a las aminooxi- dasas, la suma de los neurotransmisores fisiológi- cos y de los liberados por las aminas de los alimen- tos, ninguno de los cuales pueden destruirse, puede INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS 373 Fármacos cuyo metabolismo Inhibidores es inhibido Alcohol Disulfiram Cloranfenicol Clorpropamida Metronizadol Anticoagulantes (warfarina, Alcohol (agudo) dicumarol) Alopurinol Cloranfenicol Co-trimoxazol Disulfiram Fenilbutazona y Oxifenbutazona (1) Metronizadol Azatioprina y 6-mercaptopurina Alopurinol Difenilhidantoína Alcohol (agudo) Cloranfenicol Dicumarol Feniramidol Fenilbutazona Isoniazida Hipoglucemiantes orales Cloranfenicol Dicumarol Fenilbutazona y Oxifenbutazona (1) Sulfafenazol Isoniazida Cloranfenicol (1) También desplazan sitios de fijación a proteínas. (Según Flórez J. Información Terapéutica de la Seguridad Social . INS, 1981, vol. 5, núm. 1.) Tabla 9.6. Inhibición metabólica que incrementa la actividad clínica
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alcanzar valores que provocan hipertensión arte- rial, con riesgo grave de hemorragias internas. Las inhibiciones poseen un carácter muy selecti- vo, y se producen preferentemente sobre determi- nadas isoenzimas dentro de una familia de enzimas o sobre alguna de las actividades que catalizan dichas enzimas; por ejemplo, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRIs), como el euforizante fluoxetina, son esencialmente inhibido- res del CYP2D6, mientras que el inmunosupresor ciclosporina y el antibacteriano eritromicina lo son del CYP3A4. Estos efectos se tienen en cuenta al desarrollar nuevos medicamentos, como ha ocurri- do con el bloqueador de los receptores de H 2 raniti- dina, para sustituir a la cimetidina inhibidora de isoenzimas CYP y evitar interacciones.
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