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Algunos de los cuales son más tóxicos que el

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algunos de los cuales son más tóxicos que el compuesto original. Fase II.- Está constituida por las reacciones de conjugación, en las que sustancias con los grupos polares aludidos se unen a reactivos endógenos para formar derivados aún más hidrosolubles; sólo en algunos casos, como en la acetilación de ciertas sulfamidas, el derivado es menos hidrosoluble y cristaliza en el riñón. Según exponemos en la Tabla 4.1, las sustan- cias hidrosolubles muy polares, se excretan directamente por la orina; las poco polares BIOTRANSFORMACIONES DE LOS TÓXICOS 117 Figura 4.2. Formas del xenobiótico en el líquido extracelular. Biotransformación Producto hidrosoluble Producto liposoluble Alquilante Muy polar Poco polar Metabolizable Poco metabolizable FASE I X X (Polarización) FASE II X X (Conjugación) Eliminación X X X Secuestro fisicoquímico Secuestro químico Tabla 4.1. Posibilidades toxicocinéticas de las sustancias.
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requieren ser conjugadas previamente. Por su parte, los xenobióticos liposolubles metaboliza- bles han de experimentar las reacciones de las Fases I y II, en tanto que los poco biotransforma- bles quedan retenidos en los lípidos del organis- mo y sólo serían excretables con la bilis por las heces y en menor proporción por la leche. Final- mente, las sustancias (sean primitivas o sus metabolitos) muy reactivas se unirán química- mente, por un tiempo variable, a moléculas orgá- nicas. También es posible una Fase III, cuando se bio- transforman de nuevo los conjugados formados en la Fase II. BIOTRANSFORMACIONES EN LA FASE I Ó DE PRIMER PASO Consisten fundamentalmente en reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis, catalizadas por diferentes enzimas (Tabla 4.2) que, aunque son más abundantes en el hígado, se hallan repartidas por todo el organismo y presentan especial activi- dad en algunas localizaciones, como se esquemati- za en la Figura 4.3 y se representa en las Figuras 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.11 y 4.14. Otras biotransformaciones de gran interés toxi- cológico, como la transtiolación, se verán en el capítulo de Mecanismos de toxicidad. 118 TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL Reacción Enzimas Ejemplos 1. Oxidación a. Deshidrogenasas Alcoholdeshidrogenasas b. Oxidasas c. Oxigenasas Monooxigenasas (MFO) Dioxigenasas d. Ciclooxigenasas 2. Reducción Reductasas Aminorreductasas Glutatión reductasas Nitrorreductasas Quinonarreductasas 3. Hidrólisis Hidrolasas Esterasas Carboxilesterasas Colinesterasas Fosfatasas Lipasas Amidasas 4. Desalquilación Desalquilasas Oxidasas 5. Hidratación Hidratasas Epóxidohidrolasas 6. Isomerasas Tabla 4.2. Reacciones de Fase I y enzimas implicadas
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I.1. Reacciones de oxidación Puede afirmarse que las más importantes bio- transformaciones que experimentan los tóxicos se basan en reacciones de oxidación y de reducción, que siempre se producen emparejadas, ya que para que una molécula se oxide otra se debe reducir, y esto puede volver a repetirse, por lo que reciben el nombre de reacciones de oxidación-reducción y ciclos redox. Se desarrollan bien por introducción
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