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V 94 toxicología fundamental momento de la

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% en orina de dosis i.v. 94 TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL
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momento de la administración (Fig. 3.20), y se divi- de por esa concentración Co no la cantidad total de sustancia, Q, sino la dosis administrada, expresada en kg de peso corporal, lo que se obtiene es un factor (coeficiente de Vd o de reducción del peso corporal) que al multiplicarlo por éste nos da el volumen de distribución Vd, diferente para cada xenobiótico. Coef. Vd = D C os o is y Vd = coef. Vd × Kg (24) Si en un momento dado (t) se conoce Q t , (xeno- biótico total en el cuerpo) y su concentración en sangre: Vd = (25) Otro procedimiento para calcular Vd es utilizan- do el valor del área bajo la curva (Abc). Después de una administración intravenosa, en un modelo monocompartimental, con cinética de primer orden, tenemos una curva hemática expo- nencial que, con los ejes, limita una zona que reci- be el nombre de área bajo la curva (Abc). Esta superficie, desde el tiempo 0 al infinito, es una fun- ción lineal de la dosis, o de las concentraciones. Como: d d Q t = –K e · Q y aplicando la expresión (25), d d Q t = –K e · V d · C (26) y la cantidad de producto que desaparece entre los tiempos t 1 y t 2 será: Q t1 t2 = K e · V d t2 t1 C dt = K e · V d · Abc pues la expresión t2 t1 C dt equivale al área bajo la curva (Abc) entre los tiempos t 1 y t 2 (13). Si se integra entre t o y t , se tendría la Q total que se elimina: (27) V d = K e · Q Abc Q t C t Esta ecuación sirve para cualquier vía de admi- nistración que permita una absorción completa de la dosis. Pero debe tenerse presente que el Vd cam- bia con las características fisicoquímicas del pro- ducto, unión a proteínas, función renal, metabolis- mo, etc. El concepto de área bajo la curva también resul- ta útil para el cálculo del aclaramiento (véase más adelante). El área bajo la curva puede calcularse por varios procedimientos: a ) Usando un planímetro. b ) Dividiéndola, por líneas verticales, en una serie de trapezoides y calculando el área según: A = 1 2 (c + d)a c ) Por integración de C o de Q, entre t = 0 y t = ; Abc = C dt = K C e d ) En un modelo bicompartimental, donde la evolución de C es C = A o e α t + B o e β t el área resulta ser: Abc = + Y como: V c = Q C c , y V p = Q C p y en t = o, V c = D C os o is en el estado de equilibrio, siempre que sea un pro- ceso de primer orden: K · Q c = K 12 · Q p luego K · C V c = K 21 · Q p y por tanto Q C p = Vc · K K 1 2 2 1 , y esto es igual a Vp. B β A α TRÁNSITO DE LOS XENOBIÓTICOS EN EL ORGANISMO. TOXICOCINÉTICA 95
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En un modelo bicompartimental, en el estado de equilibrio, el volumen de distribución total es: V T = V c + V p , luego: V = V c + V c K K 1 2 2 1 = V c (1 + K K 1 2 2 1 ), de donde V T = V c expresión que permite calcular el volumen de dis- tribución total a partir de las curvas de nivel. De la fase exponencial (último tramo) de estas curvas puede calcularse de forma simplificada V d extrapo- lando dicho tramo hasta el eje, para obtener un valor de concentración B o , y Vd = D B os o is Un hombre de 70 kg de peso corporal tiene aproximadamente 5,5 l de sangre, 3 l de plasma sanguíneo, 12 l de plasma extracelular y 42 l de agua corporal.
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