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Las enzimas biotransformadoras sino también en las

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las enzimas biotransformadoras, sino también en las cascadas bioquímicas, la síntesis de las proteínas transportadoras, la sensibilidad de los receptores, los mecanismos de reparación de moléculas (ADN, etc.) o tejidos dañados, etc. Los procesos bioquímicos que se desarrollan durante una intoxicación son, en gran parte, para- lelos a la farmacocinética de cualquier sustancia de procedencia exógena, siguiendo una serie de eta- pas en las vías metabólicas. Una sustancia externa llegada al ser vivo puede seguir varios caminos: a ) puede ser eliminada sin sufrir alteración alguna; b ) puede experimentar transformaciones que hagan más fácil su elimina- ción; c ) puede experimentar modificaciones estructurales que aumenten, disminuyan o cam- bien su cualidad tóxica (Fig. 4.1). Además del camino o vía metabólica seguida, es decisivo el factor tiempo . Si un compuesto es metabolizado a otro más tóxico, cuanto más rápi- damente se realice esta transformación, más peli- groso será el proceso, pues no se dará tiempo a los fenómenos destoxicativos, y la acumulación del catabolito de toxicidad exacerbada multiplicará el peligro. Según Paton, el efecto de un tóxico no depende sólo de la proporción de receptores ocupados por aquél, sino también de la velocidad con que esto ocurre. Por tanto, es importante el tiempo que requieren los procesos de difusión y las biotrans- fórmaciones, ya que una vez que el tóxico ha sido absorbido comenzarán los procesos de modifica- ción de su molécula, en los que «la forma de trans- porte» se metabolizará a formas tóxicamente acti- vas, incluso aún más activas, o bien a metabolitos de toxicidad diferente (metanol a formaldehído, como se representa en la Figura 4.4), o bien a sus- tancias atóxicas y, finalmente, a productos elimi- nables. Recuérdese que metabolismo no es sinóni- mo de destoxicación. En un momento dado, podremos encontrar en el líquido extracelular las siguientes formas del xeno- biótico (Fig. 4.2): a ) Compuesto primitivo libre. b ) Compuesto primitivo unido a proteínas (for- ma de transporte). c ) Compuesto en una o varias formas activas. d ) Derivados inactivos. e) Derivados excretables. 116 TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL Figura 4.1. Posibilidades metabólicas.
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La mayor parte de los xenobióticos de interés toxicológico son lipófilos, cualidad que les permi- te atravesar las membranas biológicas, y por esta misma razón son dificilmente eliminables por la principal vía de excreción, que es la orina. Al obje- to de incrementar esta posibilidad, el organismo somete al xenobiótico a una serie de transforma- ciones que fueron clasificadas por Williams (1969) en dos grupos: Fase I.- Comprende aquellas biotransforma- ciones que aumentan la hidrosolubilidad del compuesto mediante la introducción de grupos o funciones de carácter polar, como OH , NH 2 + , COH, COOH, SH , etc. que, además, por ser más reactivos, capacitan al compuesto para experi- mentar la fase siguiente; generalmente, de un mismo compuesto se derivan varios metabolitos,
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