Toxicologia_Fundamental_Repetto_4ª_Edicion_booksmedicos.org.pdf

Estos procesos de aumento de excreción aclara miento

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Estos procesos de aumento de excreción (aclara- miento) de una sustancia ácida (como salicílico o fenobarbital), al alcalinizar la orina mediante bicar- bonato, antiácidos o tampones, o de una sustancia básica (como anfetaminas, efedrina, quinidina, nicotina, etc.), al acidificar con cloruro amónico o ácido ascórbico, son aprovechables en el tratamien- to de los intoxicados, pero sólo son útiles en el caso de ácidos y bases orgánicas de carácter débil (áci- dos de pKa comprendido entre 3 y 7,5, y bases de pKa entre 7,5-10), ya que el aclaramiento de ácidos y bases fuertes no se afecta, porque para llevarlos a la forma no-ionizada haría falta poner la orina a pH incompatibles con la fisiología. Algunos fármacos, como el fenobarbital, elevan la excreción biliar, en parte porque aumentan la síntesis de proteínas que intervienen en el meca- nismo de conjugación-excreción. Todo esto incre- mentará la excreción de otras sustancias. INTERACCIÓN FARMACODINÁMICA Aparece cuando más de un fármáco actúa sobre un mismo receptor o sobre un mismo sistema fisio- lógico, o funcional, y también cuando ambos fár- macos actúan sobre distintos receptores para dar lugar a efectos sinérgicos o antagónicos inespecífi- cos (Tabla 9.8). INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS 375 El transporte y eliminación de Es inhibido por: Clorpropamida Fenilbutazona Dicumarol Metotrexato Salicilato Probenecid Sulfamidas Penicilinas Probenecid Sulfimpirazona Indometacina Furosemida Probenecid Sulfimpirazona Probenecid PAS Probenecid Gentamicina Furosemida Cefaloridina Furosemida Fármacos urocosúricos Salicilatos (pequeñas dosis) Tiacidas y furosemida Fenilbutazona Indometacina (Según Flórez J. Información Terapéutica de la Seguridad Social . INS, 1991, vol. 5, núm. 1.) Tabla 9.7. Interacciones por interferencia en el transporte activo en el túbulo renal
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Interferencias sobre los receptores Cuando dos o más sustancias actúan sobre los mismos receptores (sean enzimas o membranas especializadas) pueden producirse reacciones de antagonismo o de potenciación que parece se deben a fenómenos de tipo alostérico. No es necesario que una sustancia antagonista bloquee totalmente el receptor; basta con que, al unirse a él, se modifique su conformación espacial o los potenciales de membrana, de tal manera que se impida la posterior unión de la segunda sustan- cia, y se producirá el antagonismo. Estas mismas modificaciones pueden mejorar la capacidad del receptor para el segundo agente, con lo cual ocurri- rá un fenómeno de sensibilización o de potencia- ción (los IMAO sensibilizan los receptores a los simpatomiméticos). Ambos fenómenos se presentan con tóxicos de naturaleza, incluso, muy similar, como son los compuestos organofosforados; al actuar conjunta- mente diferentes miembros de esta familia quími- ca, se produce unas veces aumento y otras dismi- nución de toxicidad.
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  • Summer '16
  • juan

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