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Deficiente y además la orina va al líquido amnióti

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deficiente y, además, la orina va al líquido amnióti- co que es deglutido por el feto. Igualmente, las enzimas hepáticas metabolizan- tes fetales son muy poco eficientes; en los recién nacidos, aun persiste hasta las ocho semanas la escasa actividad de las esterasas plasmáticas y oxi- dasas microsómicas hepáticas; la actividad de la glucuronil-transferasa hepática y de la acetiltrans- ferasa están muy reducidas, lo que explica la esca- sa formación de glucurónidos y conjugados, que también perjudica la eliminación. Aunque estos conocimientos son relativamente antiguos, a partir de la revisión realizada por Max- well en 1984, diversos autores (Millar et al ., 2002; Scheuplein et al ., 2002; Brent y Weitzman, 2004) se están ocupando de las diferencias toxicocinéti- cas entre niños y adultos; si bien todos coinciden en que hay diferencias bioquímicas y fisiológicas y que se necesitan más estudios toxicocinéticos y de los mecanismos de toxicidad, concluyen en que: a) Los recién nacidos son toxicológicamente muy sensibles. b) Hacia los 6 meses de edad, e incluso antes, los niños son razonablemente maduros desde el punto de vista bioquímico. c) Al año son casi completamente maduros, pero son más vulnerables que los adultos, inclu- yendo la producción de alteraciones que no afectan a éstos, como son las del desarrollo, o las del aprendizaje y el comportamiento, más frecuentes. d) En determinados casos los niños son menos sensibles que los adultos y eliminan más eficiente- mente los xenobióticos, por lo que requieren mayores dosis de algunos medicamentos (como acetaminofeno, fenobarbital, fenitoína, gentamici- na, etc.) para mantener las concentraciones tera- péuticas en sangre. e) Aunque los recién nacidos son claramente más sensibles a altas exposiciones de tóxicos ambientales, esto no ocurre siempre a bajas con- centraciones de los mismos tóxicos. La menor sensibilidad de los niños ante algunos xenobióticos se explica por que poseen un hígado proporcionalmente mayor (con 1 año el peso de este órgano expresado como porcentaje del peso corporal es 1.67 mayor que el del adulto), y por ciertas diferencias en la segunda fase de biotrans- formación, como por ejemplo mayor eficiencia en la sulfatación, aunque sea menor la capacidad de glucuronación (más baja en niños que en adultos). Ello ha hecho a los pediatras australianos proponer la elevación de la «dosis tóxica» única de paraceta- mol en niños, que está estimada en 150 mg hasta 250 mg (150 x 1,67 = 250,5). Sin embargo, esta asunción parece arriesgada, y no debiera olvidarse el principio de prevención, precaución o cautela (ONU, 1992), sino tener en cuenta que en los niños con inducción enzimática, que incrementa la oxi- dación microsómica al metabolito lesivo, o con depleción del conjugante glutatión (por desórdenes alimentarios o enfermedad viral) o con deficien- cias genéticas para la sulfatación o glucuronación, la dosis hepatotóxica puede estar sobre 75 mg/kg en 24 h.
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