Toxicologia_Fundamental_Repetto_4ª_Edicion_booksmedicos.org.pdf

Ii la capacidad del tóxico para atravesar las

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II. La capacidad del tóxico para atravesar las barreras biológicas hasta llegar a los receptores sin sufrir destrucción o eliminación. III. Las condiciones de sensibilidad del receptor. Todas esas circunstancias son, a su vez, función de una serie de factores que modifican la toxicidad de un producto, y que pueden esquematizarse como sigue (Tabla 8.1): Acciones combinadas con otras sustancias ( inte- racción: sinergia y antagonismo ) (véase Capítulo 9). Factores que dependen del medio ambiente (exógenos o fisicos). Factores propios del individuo (endógenos o biológicos). Factores derivados de las condiciones de admi- nistración o absorción del tóxico. Cada uno de estos factores pueden afectar a uno o varios pasos o mecanismos de los procesos toxico- cinéticos, incluidos los de biotransformación (tanto en la fase 1 como en la 2) y de los toxicodinámicos. Se admite que las variaciones farmacocinéticas generalmente sólo alteran la intensidad de los efec- tos habituales de un fármaco (modificaciones cuantitativas ); la variación del tipo de efecto (modificaciones cualitativas ) sólo aparece en los casos en que la fase de biotransformación da lugar a compuestos diferentes de los usuales o cuando en la distribución el xenobiótico alcanza lugares de acción desacostumbrados. Ahora bien, además deben tenerse presentes dos circunstancias en las que el efecto de los xenobió- ticos sobre un individuo puede ser cualitativa y cuantitativamente muy distinto del esperado, como son los procesos alérgicos y los condicionamientos psicológicos. 8 La toxicidad no es una cualidad absoluta de las sustancias, sino relativa a : Factores exógenos o del medio Factores endógenos del individuo Condiciones de la absorción Cambios crono y cosmobiológicos Tabla 8.1. Factores que modifican la toxicidad.
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FACTORES QUE DEPENDEN DEL MEDIO AMBIENTE. CONDICIONANTES FÍSICOS Como son: clima y fenómenos meteorológicos y geológicos, luz, temperatura, presión at- mosférica, ritmos de la Naturaleza, etc. Condiciones climáticas y meteorológicas Influyen en la farmacocinética de muchas sus- tancias, por diversas razones, entre las que no debe olvidarse el desequilibrio que en el sistema nervio- so producen los frentes de iones que se originan en los cambios de tiempo. Por mecanismo similar al de la carga iónica del ambiente, parece influir el ruido sobre la respuesta tóxica. En nuestro laboratorio se comprobó que los animales de experimentación se afectan por fenó- menos tan lejanos como manchas solares, tor- mentas, terremotos (con epicentro a más de mil kilómetros de distancia) etc.; los animales mani- fiestan no sólo alteraciones del comportamiento, como intranquilidad, sino también de carácter bioquímico (Sanz et al ., 1988). Las conocidas como «constantes bioquímicas» del análisis clíni- co ordinario así como la intensidad de la biotrans- formación y excreción de los xenobióticos, se afectan significativamente, a excepción de en los ejemplares tratados con tranquilizantes o con cannabinoides.
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