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474 b12 mutagenicidad ensayo de micronúcleos en

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474 B12 Mutagenicidad (ensayo de micronúcleos en eritrocitos de mamíferos 50 rata in vivo ). 471 B13/B14 Mutagénesis: ensayo de mutación reversa en bacteria ( Escherichia coli, 0 Salmonella typhimurium ). 480 B15 Mutagénesis (mutación génica en Saccharomyces cerevisae). 481 B16 Recombinación mitótica en Saccharomyces cerevisae. 476 B17 Mutagenicidad (ensayo de mutación génica in vitro en células de mamífero). 0 482 B18 Daño y Reparación del ADN (síntesis no programada de ADN en células de mamífero in vitro ). 479 B19 Ensayo in vitro de intercambio de cromátidas hermanas. 477 B20 Ensayo de letalidad recesiva ligada al sexo en Drosophila melanogaster. B21 Ensayo de transformación de células de mamífero in vitro. 478 B22 Ensayo de dominancia letal en roedores. 483 B23 Ensayo de aberración cromosómica en espermatogonias de mamífero. 484 B24 Ensayo de la mancha del ratón. 485 B25 Traslocación heredable en ratón. 486 B39 Ensayo de síntesis no programada de ADN con células hepáticas de mamífero in vivo. (487) Ensayo in vitro del micronúcleo. Tabla 11.15. Métodos regulados de investigación de la toxicocinética y de evaluación de la toxicidad sobre la reproducción y desarrollo, carcinogenicidad y mutagenicidad.
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yos realizados con células de mamífero destacan también la detección de mutaciones génicas y ade- más los ensayos citogenéticos para identificar alte- raciones en la estructura cromosómica. La aproximación reguladora habitual para la evaluación de la genotoxicidad consiste en un sistema jerarquizado en el cual en el primer nivel se emplean al menos dos ensayos in vitro : un ensayo de mutagenicidad en bacteria (OCDE GT 471, usualmente el test de Ames con Salmonella , con y sin activación metabólica, y un ensayo citogenético (OCDE GT 473), usualmente análi- sis de metafases en linfocitos humanos o líneas celulares de roedores. Se requieren dos indicado- res diferentes, ya que los compuestos pueden provocar mutaciones génicas o daño cromosómi- co (Worth y Balls, 2002). La batería puede redu- cirse si existen justificaciones científicas, como la falta de absorción, o aumentarse, por ejemplo, ante alertas estructurales sobre su posible geno- toxicidad o vías toxicocinéticas poco comunes (Eisenbrand et al ., 2002). Estos ensayos iniciales se emplean para tratar de establecer la potencia de un compuesto para pro- vocar un efecto mutagénico, y es particularmente importante para compuestos que presenten un uso generalizado tratar de confirmar in vivo tales efec- tos. Es decir, que al contrario que en sistemas secuenciales para otros tipos de toxicidad, un resultado negativo in vitro se suele considerar sufi- ciente para excluir la capacidad mutagénica, y un resultado positivo no es suficiente para indicar un riesgo mutagénico. Algunas agencias reguladoras promueven el empleo del ensayo en linfoma de ratón (GT 473) en lugar del test citogenético, ya que el primero detecta tanto mutaciones puntuales como daño cromosómico. Sin embargo es complicado de rea- lizar y precisa el contaje exacto de las colonias.
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  • Summer '16
  • juan

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