Toxicologia_Fundamental_Repetto_4ª_Edicion_booksmedicos.org.pdf

Una dosis de corticoides tomada por la noche hace

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Una dosis de corticoides tomada por la noche hace más efecto (frenando el eje hipotalámico- hipofisosuprarrenal) que la misma dosis tomada por la mañana. Los antiinflamatorios, inhibidores de las prostaglandinas, obran mejor por la noche que por la mañana. Se deberían idear planes terapéuticos de forma que: administren menores dosis del fármaco en las horas en que el individuo sea más susceptible a él, y mayores dosis cuando sea más resistente, según lo que se ha denominado cronoterapia (Tabla 8.7), lo que es especialmente interesante para los medi- camentos de mayor toxicidad, como los anticance- rosos; aparte de que el desarrollo de los tumores sigue un ritmo circadiano, para la quimioterapia oncológica debe buscarse el momento del día de mayor sensibilidad de las células tumorales. Al contrario, para exterminar plagas, será conveniente aplicar el plaguicida cuando se precisen menores cantidades de tóxico. De esta manera se utilizarían sólo las dosis justas en cada caso. En nuestro laboratorio hemos encontrado variaciones estacionales de distintos parámetros bioquímicos, entre los que destacan las enzimas glucosa-6-fosfatasa y arilhidrocarburohidroxilasa en hígado de rata, que en verano descienden a un tercio de sus valores en invierno; recordemos que estas enzimas juegan importantes papeles en la destoxicación y la toxificación, respectivamente. También hemos visto las variaciones estacionales de las DL-50 de algunos tóxicos, como el para- quat. Los parámetros biológicos que, como hemos expuesto, experimentan unas variaciones cícli- cas diarias, estacionales, anuales, etc., pueden ser regulados o afectados por cambios ambienta- les de carácter periódico o no. Así, en nuestro laboratorio se ha comprobado (Repetto y Sanz, 1985) que durante la fase de luna nueva los peróxidos lipídicos en hígado de rata descienden a la mitad de su valor medio habitual. Igualmen- te, durante un eclipse de luna la glucosa en san- gre de conejo normal descendió más del 20 por 100, mientras que los lípidos totales aumentaron el 50 por 100. Podemos admitir que, cuando se produce una cierta alineación entre el Sol, la Tierra y la Luna, como ocurre en las fases de luna llena y nueva y en los eclipses, además de las conocidas variaciones de las fuerzas gravitatorias, por redistribución de FACTORES QUE MODIFICAN LA TOXICIDAD 363 Sustancia Especie Fase de mayor Elimina- Efecto/ ción Toxicidad Alergenos humana noche α y β bloqueantes humana día Anfetamina mañana Anticolinérgicos día Antiinflamatorios humana noche Aspirina tarde Benzopireno ratón noche Carboplatino ratón noche Corticoides humana noche Cianuro cucaracha noche Cisplatino ratón día Colinérgicos noche Etanol humana noche Glufosinato ratón día Halotano ratón noche Isocianatos humana noche Litio ratón tarde mañana Metrotexate ratón noche día Ouabina ratón día A efectos comparativos, debe tenerse presente que la fase de actividad de los roedores es la nocturna, al contrario que el hombre y otros animales.
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