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Mientos para evaluar la toxicidad aguda por vía oral

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mientos para evaluar la toxicidad aguda por vía oral son los denominados de la dosis fija, de la clase tóxica aguda y el procedimiento arriba y abajo (Tabla 11.13). El método de la dosis f ija (Van de Heuvel et al ., 1990), que fue admitido por la UE en 1990 y por la OCDE en 1992, se diferencia de los otros métodos en que los sucesivos pasos del estudio con otros lotes de animales no son decididos sólo por la proporción de muertes en los animales ensayados, sino también por los efectos tóxicos evidentes. No permite calcular la DL 50 , pero sí clasificar los compuestos. El método de dosis fija se lleva cabo en dos fases. En un estudio prelimi- nar se investigan, de manera secuencial, los efec- tos de varias dosis administradas por vía oral a animales de un solo sexo, generalmente ratas hembra, observándolos al menos durante 7 días. Con unos 5 animales se estima la relación entre la dosis y la toxicidad, así como la dosis letal míni- ma. En el estudio principal se administra la sus- tancia por vía oral a grupos de 5 machos y 5 hem- 420 TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL 1. Toxicidad aguda. Procedimientos: Dosis fija. Clase tóxica aguda. Arriba y abajo. Objetivo: clasificación por DL 50 o efectos evidentes. Al menos dos especies (una roedora y otra no-roe- dora) y por dos vías de exposición, siendo obligatoria la oral . Una sola exposición y 14 días de observación. 2. Capacidad corrosiva: dérmica y ocular. 3. Capacidad irritante: dérmica y ocular. 4. Capacidad sensibilizante. 5. Toxicidad por exposición repetida o prolongada. Tipos: Medio plazo (subcrónica) o dosis repetidas: 14, 28 ó 90 días. Largo plazo (crónica): Mínimo 3 meses, 1-2 años. Animales: Usualmente: 25 roedores y 6 perros por nivel de dosis. Lotes: 2-4 niveles, según DL 50 , con 10 animales de cada sexo por nivel de dosis, como mínimo. 6. Carcinogenicidad. 7. Mutagenicidad: Mutaciones génicas in vitro . Daño cromosómico in vitro . Efectos in vivo . 8. Toxicidad para la reproducción y el desarrollo: Estudios multigeneracionales de reproducción: criba- do, una generación y dos generaciones. Estudios de toxicidad para el desarrollo. Disrupción endocrina. 9. Toxicidad para el medio ambiente: Ensayos en una especie: acuáticas y terrestres. Ensayos de microcosmos. Ensayos de macrocosmos. Estudios de campo. 10. Cinética en el organismo y degradación en el medio ambiente: Toxicocinética. Degradación. Bioconcentración. 11. Otros: Neurotoxicidad, comportamiento, etc. 12. Propiedades fisicoquímicas. Tabla 11.11. Principales ensayos toxicológicos regulados.
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EVALUACIÓN DE LA TOXICIDAD Y DEL RIESGO. TOXICOLOGÍA EXPERIMENTAL 421 bras a una de las dosis preestablecidas (5, 50, 500 o 2.000 mg/kg), seleccionando aquella que pro- bablemente provoque toxicidad manifiesta pero ninguna muerte y observando los efectos durante al menos 14 días; si se cumple la predicción y se observa toxicidad manifiesta pero sin muertes, no es preciso proseguir; si no se produce toxicidad manifiesta, se aplicará la dosis inmediatamente superior a otros grupos de animales; si los anima- les mueren o muestran una fuerte reacción tóxica,
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